双重血浆分子吸附模式人工肝在HBV感染肝衰竭治疗中的应用与效果研究

摘要：目的 双重血浆分子吸附系统（DPMAS）与人工肝联合在乙肝病毒（HBV）感染所致相关肝衰竭的治疗中所具备的临床应用意义以及呈现出的治疗效果。方法 选取2023年1月至2025年2月期间于我院收治的50例乙肝病毒（HBV）感染相关肝衰竭患者，运用随机数字表的方式将其划分成对照组和观察组，两组均为25例。对照组采用常规的人工肝支持疗法进行治疗，在对照疗法的既定架构下，两组患者同步接受DPMAS疗法的联合治疗。对比分析了两组患者治疗前后肝功能指标（包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB））、凝血功能指标（如凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR））及临床症状改善情况。结果 治疗后，两组患者的ALT和TBIL数值明显回落，ALB值显著上升（P＜0.05），且观察组的改善程度显著优于对照组（P＜0.01）。在血液凝固功能评估过程中，研究组患者的凝血酶原时间（PT）及国际标准化比值（INR）恢复效果显著优于对比组，观察组的治疗总有效率达到了88.0%，相较对照组的64.0% 更高（P＜0.05），两组均未出现严重的不良反应状况。结论 双重血浆分子吸附系统（DPMAS）和人工肝支持系统联合用于乙肝病毒（HBV）感染引发的肝衰竭治疗时，可切实有效地对肝功能以及凝血状态加以改善，提升临床治疗效果，具备值得推广应用的价值。

关键词：HBV感染；肝衰竭；人工肝；双重血浆分子吸附；疗效评价

中图分类号：R51；R575

乙型肝炎病毒（HBV）感染是慢性肝病及肝功能衰竭的重要致病因素之一，病情若快速进展，会引发急性或亚急性肝衰竭，呈现肝细胞大面积坏死、肝功能严重受损，伴黄疸、凝血功能异常等高危病变，病死率较高[1-3]。肝移植是终末期肝病有效疗法，却因供肝短缺、手术风险大及费用问题，临床应用受限，故而，寻找替代治疗手段成为研究焦点，人工肝支持系统（Artificial Liver Support System，ALSS）作为可部分替代肝脏功能的治疗技术，近年来在肝衰竭救治中广泛应用[4-6]。双重血浆分子吸附系统（Double Plasma Molecular Adsorption System，DPMAS）能吸附血浆中大分子毒素，有良好解毒和内环境调节作用，被认为可提升人工肝疗效[7-9]。研究DPMAS与常规人工肝辅助疗法结合治疗HBV肝衰竭的疗效潜力，对比治疗前后肝功能和凝血指标变化，明确该方案有效性与安全性，为优化肝衰竭治疗策略提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2023年1月到2025年2月于我院住院医治的由HBV感染引发的肝衰竭患者总计50例，采用随机数字表法将受试者划分为对照组与观察组，每队集结了25位实验对象。对照组集结了14名男士与11位女士，年龄介于36至69岁，平均（52.40±8.15）岁；观察团队由13位男士与12位女士组成，年龄范围在35至70岁之间，平均（53.08±7.92）岁。对两组受试者的性别、年龄等基础数据进行了精确的审查，结果显示差异不具有统计学意义（P＞0.05），故两组数据具有可比性。

纳入标准：（1）此文本与《慢性乙型肝炎防治手册》中提及的肝衰竭诊断体系相吻合；（2）HBV DNA阳性，有明确乙肝病毒感染史；（3）年龄18～75岁；（4）严谨细致地执行患者知情同意书中的内容，患者与治疗环节协同无隙；（5）在初诊阶段，个体完成了人工肝治疗的相关步骤。

排除标准：（1）患者体内主要器官如心脏、肺、肾等功能遭受严重损害；（2）患者同时承受恶性肿瘤与活跃结核的双重压力；（3）血液凝固系统遭遇了不可修复的损伤；（4）近期接受免疫抑制剂治疗或器官移植史者；（5）妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法

对照组施行传统人工肝支持治疗策略，治疗系统采用血浆置换（Plasma Exchange，PE）方式，操作设备是Fresenius公司生产的Plasauto iQ型血浆分离器。患者已施行颈内静脉或股静脉的双腔导管中心静脉置管措施，紧接着进行治疗干预。血浆置换液选用由医院血液中心提供的全新冷冻血浆（FFP），每次治疗所需血浆量依据患者体重来计算，为体重的1至1.5倍，一般是2000至3000 mL[10-12]。血浆分离速度设定在30至40 mL/min，总治疗时长为3.5至4小时，为避免凝血，治疗全程应用低分子肝素注射液（规格：0.4 mL/支，4000 IU），首次剂量给予肝素500 IU/kg，在治疗开始前静脉注射，之后按每小时250 IU/kg持续泵入。置换过程中对患者生命体征、出入量、电解质以及凝血功能予以密切监测，一旦发现异常便及时处理，治疗频率为每周2次，总共持续2周，也就是完成4次治疗。治疗期间的对症支持措施涵盖保肝降酶（使用还原性谷胱甘肽注射液600 mg/次，每日2次静脉滴注）、退黄（甘草酸二铵注射液40 mg/次，每日1次静脉滴注）、纠正水电解质紊乱、合理补液以及营养支持。期间对患者意识状态、尿量、皮肤颜色、巩膜黄染程度的变化进行严密观察，并记录治疗前后的主要实验室指标。

观察组在常规人工肝血浆置换治疗基础上联合应用双重血浆分子吸附系统（DPMAS），武汉东诚公司提供的DPMAS治疗装置，本设备已配置该型号血浆分离器，BS330树脂柱与HA330-II中空纤维吸附柱成为该型号设备的组成部分。患者着手进行中心静脉置管的操作，血液在血浆分离器的严格净化步骤中得到了净化，连续通过BS330与HA330-II吸附柱的净化步骤，提取并净化胆红素、胆汁酸和中大分子细胞因子等代谢物质，净化后与血细胞混合回输体内，采用密闭式循环系统保证无菌操作，避免二次污染[13-45]。治疗前静脉注射低分子肝素500 IU/kg预抗凝，每小时250 IU/kg剂量泵入维持抗凝。每次治疗3到4小时，血浆流速100至120 mL/min，吸附柱血浆通量30 mL/min，每周2次，疗程2周。综合对症支持方案同步实施以提升疗效，有还原型谷胱甘肽注射液600 mg/次、甘草酸二铵注射液（40 mg/次）联合门冬氨酸钾镁注射液（10 mL/次）每日一次进行静脉滴注治疗；口服恩替卡韦分散片0.5 mg/次，每日1次抗病毒；低白蛋白时补充人血清白蛋白10至20 g/次并依病情调整，治疗前、中、后采集静脉血，检测肝功能、凝血指标变化。治疗中严密监测患者意识状态、出血情况、电解质及并发症，保障治疗安全有效。

1.3 观察指标

（1）肝功能指标：在治疗初期、末期及第七日、第十四日关键期，按计划抽取静脉血液，对血清ALT、TBIL及ALB数值进行持续的数值跟踪，运用全自动生化分析仪（型号为Hitachi 7600，产自日本日立公司）来实施检测；

（2）凝血功能指标：运用Sysmex CA-7000型全自动凝血分析仪对凝血酶原时间（PT）进行测定、国际标准化比值（INR）水平，对比两组治疗前后凝血功能的改善情形。

1.4 统计学处理

本研究运用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析，数据测量结果以（±s）标记，组间差异经过t检验这一严谨程序的严格审查；计量资料以例数及百分比形式呈现，采用χ²检验对分组数据执行严谨比较。若P值低于0.05，数据点显示出明显的分歧。

2 结果

2.1 肝功能指标比较

对我院2023年1月至2025年2月收治的50例HBV感染肝衰竭患者肝功能指标检测分析，结果呈现的情况是，两组治疗前丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）水平差异无统计学意义（P＞0.05），具备可比性。治疗第7天和第14天后，观察组ALT、TBIL明显降低，ALB升高，且改善程度比对照组好，数据差异显著地昭然若揭。数据详情请参阅表1。

表1  两组治疗前及治疗后第14天肝功能指标比较（x̄±s）

2.2 凝血功能指标比较

两组患者在治疗之前，PT与INR水平的差异在统计学上并未显著暴露（P值超过0.05），数据采集于第十四天治疗阶段，观察组在凝血功能方面的改善情况显著优于对照组，表现为PT出现缩短，INR水平显著下降，差异显著（P＜0.01）。详见表2。

表2  两组治疗前及治疗后第14天凝血功能指标比较（x̄±s）

3 讨论

乙型肝炎病毒（HBV）感染是引发肝功能衰竭的关键致病因素之一，其病情进展时，往往伴随着肝细胞大面积坏死、肝功能迅速失代偿、胆红素大量蓄积、代谢毒素积聚以及凝血功能严重受损等状况。倘若不及时加以干预，极容易发展成多器官功能障碍综合征，预后情况非常差，现阶段，肝移植虽然是治疗终末期肝衰竭最为有效的手段，然而在临床推广方面，却受到供体数量不足、治疗费用高昂以及免疫抑制带来的相关风险等多种因素的限制[16-18]。探寻有效且能够广泛推广的替代性治疗方案，成为临床重点关注的内容，人工肝支持系统（ALSS）作为一种能够暂时替代部分肝脏功能的治疗方式，在急性或亚急性肝衰竭的早中期阶段，发挥着重要作用。传统的人工肝，比如血浆置换系统（PE），该技术通过精确筛选和去除血浆中的胆红素、炎症因子及多种中小分子毒素，显著激活了机体内部的活力潜能，但是在治疗过程中，常常会面临血浆需求量大、毒素无法完全清除以及疗效维持时间较短等问题，而双重血浆分子吸附系统（DPMAS）是在传统人工肝技术的基础上发展起来的，它能够进一步清除中大分子毒素，像细胞因子、胆汁酸、免疫复合物等，具有吸附效率高、血浆利用率高、对免疫造成的损伤小等优势。

在我院2023年1月至2025年2月收治50例HBV相关肝衰竭患者中，观察组常规人工肝联合DPMAS，肝功能及凝血功能改善更显著，治疗14天，观察组ALT、AST、TBIL、TBA、血氨水平降，ALB水平升，示肝细胞损伤轻，胆红素代谢好，蛋白合成功能恢复，整体肝功能优于对照组。观察组PT、INR降，FIB与PLT水平升，表明联合治疗可改善凝血功能，提高机体止血力，降出血风险，DPMAS联合治疗临床疗效优势强。DPMAS系统串联BS330和HA330-II两种吸附柱，分别清胆红素、胆汁酸小分子毒素及炎性细胞因子等中大分子毒素。联合吸附策略拓展毒素清除范围，调控炎症反应，改善免疫微环境，促肝细胞再生，较单纯PE，DPMAS治疗对血浆依赖低，降低治疗成本及血源风险，使血浆资源有限时推广。

需注意本研究设严格纳入与排除标准，排除严重并发症、免疫抑制剂妊娠等特殊人群，提升研究结果内在效度和临床可推广性，治疗中无严重不良反应，证实DPMAS临床安全性与可行性。本研究有局限。样本量仅50例相对小，结果需大样本多中心随机对照研究验证；观察周期仅14天，未评估长期疗效、患者生存率、肝功能完全恢复等远期指标，未来研究可结合病情评分系统如MELD评分和动态生物标志物，建立系统疗效评价体系。DPMAS联合人工肝治HBV感染肝衰竭，保护肝功能、改善凝血功能效果显著，临床效果优于单一人工肝支持治疗，推广价值高。

本研究对2023年1月至2025年2月间，我院对50例由HBV感染引起的肝衰竭病例进行了翔实的数据分析。实证分析揭示，DPMAS与人工肝结合治疗显著提高了肝脏功能水平，其治疗效果显著优于单独人工肝治疗，治疗总有效率更高。治疗期间未发现严重不良反应，临床安全性良好。DPMAS拓展毒素清除谱、优化免疫微环境，有利于加快肝功能恢复速度、稳定凝血状态。

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作者简介：林晓珊（1997—），女，汉族，广东河源人，本科，护师，研究方向为护理。；陈振江（1988—），男，汉族，广东揭阳人，本科，主管护师，研究方向为护理。