探讨和口服固体制剂生产质量风险评价系统初探

摘要：口服固体制剂属于药物制剂里较常见类型之一，具备剂量准确、稳定性好、服用方便等优点，在临床方面有着广泛的应用，不过口服固体制剂的生产过程涉及多个不同环节，任何一个环节要是出现问题都影响产品质量，进而对患者的用药安全造成威胁，所以对口服固体制剂生产质量开展有效的风险评价十分关键，构建科学合理的口服固体制剂生产质量风险评价系统，能够及时发现潜在存在的质量风险，采取与之相应的控制措施来确保产品质量稳定可靠。

关键词：口服固体制剂；生产质量；风险评价

药品属于人们日常生活里的一种特殊商品，在维护和提升人们身体健康方面作用重要，近些年人们对药品制造生产过程给予高度重视，所以企业自身要确立起强烈的质控意识并加强风险管理，在药品整个生命周期中加大对影响其质量的各种危害因素管控力度，把这些危害因素的发生率及其带来的危害降到最低以确保生产质量，从而为维护社会群体生命健康做出更大的贡献。

一、口服固体制剂生产质量风险因素分析

（一）原材料风险

一方面，原材料本身纯度和稳定性是关键因素，要是原料药纯度不达标含杂质或重金属超标，这些有害物质就在制剂过程中残留，进而对患者健康造成潜在威胁，就像某些杂质有潜在毒性，长期摄入引发不良反应。另一方面，原材料的来源和供应商管理也十分重要，不同供应商生产工艺和质量控制水平有差异，若选了不可靠供应商就导致原材料质量波动，此外，原材料的储存条件不当也会影响其质量，像一些对湿度敏感的原材料在高湿度环境下储存，会发生潮解、结块等现象，改变其物理和化学性质，从而影响制剂生产过程和质量，另外原材料的有效期也是需要关注的重点，过期的原材料其性能发生变化，无法保证产品质量的稳定性[1]。

（二）生产工艺风险

生产工艺对于口服固体制剂质量来说是关键保障，这里面存在着诸多风险因素，在粉碎环节要是粉碎粒度不符合相关要求，就会影响到药物的溶出度和生物利用度，过粗的颗粒有可能导致药物释放缓慢，没办法及时发挥出应有的药效，而过细的颗粒则可能增加药物的吸附性，进而影响到制剂的均匀性状况，混合过程其实也是非常至关重要的，混合不均匀会造成药物含量出现不均，同一批次产品当中不同片剂或胶囊，药物含量差异过大会影响治疗效果，制粒工艺同样也是存在一定风险的，制粒的粒度、硬度和水分含量等指标，直接影响着片剂的成型和崩解情况，若制粒不当就有可能导致片剂出现裂片、松片等方面的问题，压片过程中压力不稳定会让片剂硬度、厚度不一致，从而影响产品的外观和质量情况，包衣工艺其实也是绝对不能忽视的，包衣的厚度、均匀性和完整性等方面，会影响药物的稳定性和释放特性表现，如果包衣质量不佳就可能导致药物提前释放，或者受外界环境影响而出现变质情况。

（三）人员与环境风险

在人员这一块，操作人员具备的专业知识与技能水平属于关键要素，如果操作人员缺少必要培训且对生产工艺和操作规程并不熟悉，那就容易出现操作失误情况，像投料错误、设备操作不当等，进而对产品质量产生影响，操作人员的健康状况同样不可忽视，若患有传染病或者其他不适宜从事药品生产疾病的人员进入生产车间，就会导致药品被污染，人员的卫生习惯以及责任心也相当重要，要是不遵守卫生规范，比如不按要求洗手、不穿工作服等，就会把微生物带入生产环境，增加药品被污染的风险。在环境这方面，生产车间的洁净度是保障药品质量的重要条件，要是洁净度不达标，空气中的尘埃、微生物等就会对药品造成污染，温湿度控制不当也会影响到药品质量，过高的温度和湿度会让药品出现吸湿、霉变现象，生产车间的通风系统不良会使有害气体和粉尘积聚，既影响操作人员的健康，同时也会对药品质量产生不利影响，设备的清洁和维护工作不到位也会造成交叉污染，进而影响产品质量[2]。

二、口服固体制剂生产质量风险评价系统的构建

（一）系统总体设计

口服固体制剂生产质量风险评价系统总体设计是构建基础，为整个系统运行及功能实现提供框架与方向，所以要明确系统目标，准确全面评估口服固体制剂生产过程质量风险，为企业质量控制和决策提供科学依据，设计架构时需考虑系统层次性和模块化，将系统划分为数据管理、风险评估、结果展示等不同功能模块，提高系统可维护性和扩展性，同时注重系统兼容性和集成性，确保能与企业现有生产管理、质量控制等系统无缝对接，实现数据共享和交互，用户界面设计遵循简洁易用原则，方便不同层次用户进行操作和使用，此外考虑系统安全性，采取有效安全措施保障系统数据安全和保密，通过科学合理总体设计确保口服固体制剂生产质量风险评价系统高效稳定运行[3]。

（二）风险评价指标体系的建立

建立科学合理的风险评价指标体系是口服固体制剂生产质量风险评价系统关键环节，该指标体系要全面涵盖口服固体制剂生产过程各方面情况，像原材料质量、生产工艺、人员操作、设备运行以及环境条件等内容，对于原材料质量可设置供应商资质、原材料纯度与稳定性等指标，在生产工艺方面可考虑工艺参数稳定性、生产过程可控性等指标，人员操作指标可包括操作人员技能水平、操作规范性等方面，设备运行指标可涉及设备可靠性、维护保养情况等要点，环境条件指标可包括生产车间温度、湿度、洁净度等因素，确定指标时要充分考虑指标科学性、可操作性与代表性，确保能准确反映口服固体制剂生产过程质量风险，同时还需对各个指标进行合理权重分配来突出重点指标作用，通过建立完善风险评价指标体系能为口服固体制剂生产质量风险准确评估提供有力支持[4]。

（三）风险评价模型的选择与建立

目前比较常见的风险评价模型包含层次分析法、模糊综合评价法、故障树分析法等。层次分析法可把复杂的风险问题分解成多个层次，通过比较各因素之间相对重要性来确定各指标权重，进而实现对风险的综合评价。模糊综合评价法能够处理模糊性和不确定性方面的问题，通过建立模糊评价矩阵来对风险开展定量分析。故障树分析法能从系统故障的结果出发，找出导致故障发生的各种各样原因，从而实现对风险的识别和评估。在选择风险评价模型的时候，要依据口服固体制剂生产的特点以及实际需求，综合考量模型的适用性、准确性与可操作性。同时还能够结合多种模型的优点，去建立更为科学、合理的风险评价模型。在建立模型的整个过程中，要充分运用历史数据以及实际生产经验，对模型进行持续的优化和调整，以此提高模型的可靠性和准确性[5]。风险评价模型选择与建立如表1所示。

表1：风险评价模型选择与建立表

（四）数据采集与处理

准确且全面的数据是开展风险评价的重要基础，在数据采集工作当中要采用多元化的采集方式，其中涵盖传感器自动采集和人工录入等多种手段，对于生产过程里的关键参数像温度、压力、流量这些，可借助传感器实现实时自动采集，以此确保数据具备及时性和准确性，对于一些没办法通过传感器采集的数据，例如人员操作情况和设备维护记录等，可运用人工录入的方式来进行收集，在数据处理方面需要对采集到的数据开展清洗、整理和分析工作，首先要去除数据当中的噪声和异常值来保证数据质量，然后对数据进行分类和编码以便于后续的分析与处理，同时还能够运用数据挖掘、机器学习等技术对数据做深入分析，挖掘数据背后隐藏的潜在信息和规律，通过有效的数据采集与处理能够为口服固体制剂生产质量风险评价提供可靠的数据支持[6]。

结论：

总之，口服固体制剂生产质量风险评价系统在整个药品生产领域起着极其重要的作用，它是保障药品质量和确保患者用药安全的关键要点。风险评价系统能够全面且细致地考虑口服固体制剂生产各环节潜藏的多种风险因素。通过对这些风险因素开展系统分析和科学评判，它可以实现对口服固体制剂生产质量风险进行科学全面的评估。在实际应用过程中，企业要依据自身实际情况建立科学合理的质量风险评价系统并持续优化完善。随着技术不断向前发展，口服固体制剂生产质量风险评价系统会朝着智能化、与质量管理体系深度融合、应用于新产品研发和国际化发展等方向不断迈进，为药品行业的发展提供强有力的支持。

参考文献：

[1]梁伟连.质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用[J].山东化工,2025,54(04):208-210.

[2]顾丽丽.从风险角度浅析口服固体制剂生产工艺控制[J].化工管理,2025,(04):154-158.

[3]臧萍,黄洋,钟雪彬,等.浅谈口服固体仿制药制剂研发风险管理[J].山东化工,2020,49(23):100-102.

[4]陶娟.口服固体制剂GMP管理的质量风险管理[J].中国卫生产业,2019,16(30):69-70.

[5]欧阳小凤.质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用[J].中国卫生产业,2018,15(08):33-34.

[6]刘知音,曹波.口服固体制剂生产质量风险评价系统初探[J].现代药物与临床,2010,25(04):304-307.