乙型肝炎五项指标联合HBsAg定量检测在慢性乙肝诊断与分型中的意义分析

摘要：目的：探讨乙型肝炎五项指标（HBV五项）联合HBsAg定量检测在慢性乙型肝炎诊断与临床分型中的实际应用价值。方法：回顾性分析我院2024年1月至12月期间共检测乙肝五项指标5920例个体的血清学数据，对其中575例HBV感染阳性者进行流行病学分型分析，并对其中50例接受HBsAg定量检测的患者进行深入研究。HBV五项检测采用KHB360酶标仪，HBsAg定量检测样本送金域医学实验室完成。结果：575例阳性个体中以“小三阳”型（HBsAg阳性、抗-HBe阳性、抗-HBc阳性）264例为主，占比45.9%。在定量分析中，HBsAg水平与疾病活动度呈一定相关性。部分小三阳患者虽表面抗原阳性滴度不高，但结合抗-HBc与ALT等指标，提示仍有肝脏炎症活动存在。结论：乙型肝炎五项联合HBsAg定量检测对于慢性乙型肝炎的分型和病情评估具有重要指导意义。联合应用可提高隐匿性活动患者的识别率，有助于早期干预，指导个体化治疗策略。

关键词：乙型肝炎；五项指标；HBsAg定量；慢性乙肝；分型；临床意义

乙型肝炎病毒（HBV）感染在我国仍属高发病原，尤其在部分农村和中青年人群中存在较高的潜在感染率。随着病毒学检测手段的不断进步，乙型肝炎五项指标已成为基础的初筛方式。然而，由于病毒复制活性、变异情况和机体免疫反应存在较大个体差异，单纯依赖传统五项指标在识别“隐匿性活动型”或低复制型慢性乙肝时存在一定局限性。近年来，HBsAg定量检测技术的应用逐渐成熟，能够为HBV感染的病毒载量、疾病活动度及抗病毒治疗反应评估提供可靠补充信息。本文拟结合2024年度本地区大样本数据，分析五项指标与HBsAg定量之间的临床关联，探讨其在慢性乙肝分型中的实际价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究纳入对象为2024年1月至12月期间在本院体检中心、门诊及住院部接受乙型肝炎五项指标检测的个体共5920例。纳入标准为：①年满6岁，性别不限；②无严重合并肝外系统疾病。排除标准包括：①合并其他类型病毒性肝炎（如HCV、HDV等）或HIV感染者；②有免疫缺陷或肝移植史者。

5920例检测者中共发现一项或多项除HBsAb以外的其余HBV检测指标阳性(弱阳性)575例（9.71%），其中，具备传染性的阳性病例总数335例（5.66%），以小三阳（HBsAg阳性、抗-HBe阳性、抗-HBc阳性）为主要类型，264例占比78.8%。该335例具有传染性的阳性病例构成本研究慢性乙肝分析的主要对象。为进一步明确病情进展状态及病毒表达水平，从中选取50例HBeAg阴性但临床提示疑似活动性或需评估治疗指征者，送检HBsAg定量，检测样本由金域医学实验室完成。

1.2 检测方法

乙肝五项指标检测使用KHB360酶标仪配套试剂，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc，结果判定依据国家卫健委《病毒性肝炎诊疗规范》。HBsAg定量检测由我院采血后送至金域医学实验室，采用化学发光免疫分析法，参考值范围为：<0.05 IU/mL为阴性，≥0.05 IU/mL为阳性。阳性者按标准评估其定量浓度与临床表现的相关性。

1.3 分型依据

乙肝五项是用于诊断和评估乙型肝炎病毒感染状态的血液检测，包括以下几项：

乙肝表面抗原 (HBsAg): 阳性表示体内存在乙肝病毒，是感染乙肝的标志。

乙肝表面抗体 (HBsAb): 阳性表示体内存在对乙肝病毒的免疫力，可能是疫苗接种后产生的，也可能是自然感染后康复的标志。

乙肝e抗原 (HBeAg): 阳性表示乙肝病毒在体内复制活跃，传染性强。

乙肝e抗体 (HBeAb): 阳性表示乙肝病毒的复制活动减弱，传染性降低。

乙肝核心抗体 (HBcAb): 阳性表示曾经感染过乙肝病毒，无论病毒是否被清除。

根据临床通用的乙型肝炎血清学分型标准，将阳性者分为以下几型：

大三阳：HBsAg、HBeAg和HBcAb均阳性，表示病毒复制活跃，传染性强。

大二阳：HBsAg和HBeAg阳性，表示急性感染期，病毒复制活跃。

小三阳：HBsAg阳性，HBeAb和HBcAb均阳性，表示病毒复制减弱，传染性相对较低。

小二阳:HBsAg阳性,HBcAb阳性,表示:病毒感染急性期；病毒感染慢性期，传染性弱。小二阳和小三阳容易造成病毒变异，导致肝硬化，不可随意停药，需定期检测HBV-DNA。

感染早期或慢性携带者：HBsAg阳性、其余阴性；

恢复期：抗-HBs阳性、抗-HBc阳性。HBsAb 阳性提示机体对 HBV有了抵抗力 ,是体内对 HBV 的免疫和保护性抗体。HBcAb IgM 阳性提示病毒活动 ，有传染性; HBcAb IgG 阳性提示为以往感染 ,无传染性 ,不需抗病毒治疗,既往感染过 HBV,现病毒已基本清除 ,身体在康复。临床意义:既往感染 ,仍有免疫力 , 非典型恢复期。

疫苗免疫型：仅抗-HBs阳性。两种情况:1、 乙肝疫苗接种后，具有免疫力；2、乙肝病毒感染后已康复，具有免疫力。

2 结果

2.1 阳性率及构成分析

在5920例受检者中，仅乙肝表面抗体 (HBsAb)阳性（弱阳性）者3040例（51.4%），具有保护作用，无传染性；575例（9.71%）一项或多项除HBsAb以外的其余HBV检测指标阳性(弱阳性)；2305例（38.94%）均阴性。如图1所示。

图1 5920例受检者HBV五项检测结果图

575例一项或多项除HBsAb以外的其余HBV检测指标阳性者中，抗-HBs阳性、抗-HBc阳性（感染过，但无传染性）的共有240例（41.74%）；具有传染性的阳性病例共335例（58.26%），其中以小三阳型为主，共264例，占具有传染性阳性病例总数的78.8%，大三阳21例，占具有传染性阳性病例总数的（6.27%）；其余为恢复期或表面抗原携带状态。

图2 575例一项或多项除HBsAb以外的其余HBV检测指标阳性者占比图

2.2 HBsAg定量结果

在335例具有传染性的HBV阳性病例中选取病情可疑需进一步评估的50例接受HBsAg定量检测，结果如下：HBsAg浓度在1000 IU/mL以上者18例，提示病毒复制可能仍处于活跃阶段；浓度在100～1000 IU/mL者17例，多为肝功能轻度异常或影像学提示轻度纤维化者；浓度<100 IU/mL者15例，部分为慢性低复制状态，但与ALT升高或HBV-DNA低水平阳性存在相关。见图3。

图3 不同HBV浓度占比图

2.3 指标相关性观察

在HBsAg浓度较高的个体中，HBeAg多为阳性，提示病毒复制与抗原表达的相对一致性。而部分小三阳个体虽无HBeAg阳性，却存在较高HBsAg定量值，提示其可能处于病毒突变型或免疫逃逸阶段，临床上更应警惕其“潜在性活动”。

3 讨论

乙型肝炎是全球范围内影响广泛的病毒性疾病，尤其在我国，慢性乙型肝炎（CHB）患者基数大、管理难度高，急需科学、精准的诊断与分型手段。本研究通过对5920例受检者的乙肝五项结果进行分析，结合335例阳性患者的临床资料，重点探讨五项指标联合HBsAg定量检测在慢性乙型肝炎分型中的实际意义，获得以下几点重要认识：

3.1 乙肝五项仍为基础筛查手段

乙肝五项检测作为基础的血清学工具，具有操作简便、成本低、适用范围广等优势，是当前HBV感染筛查和初步评估的重要手段[1]。本研究中，五项检测一项或多项除HBsAb以外的其余HBV检测指标阳性(弱阳性)阳性率为9.71%，符合我县现阶段乙型肝炎控制水平。而在335例（5.66%）具有传染性的阳性个体中，小三阳占比近八成，提示临床上以低复制型或e抗原阴性突变型为主，病情易被忽视，需加强识别。

3.2 小三阳患者的潜在风险不容忽视

传统观念认为“小三阳”多为病毒复制低、传染性弱的状态，但近年来研究发现，部分小三阳患者仍存在病毒复制和肝脏持续炎症活动，尤其在HBeAg阴性突变株和免疫逃逸型中更为常见。本研究中，部分小三阳个体虽HBeAg阴性、HBV-DNA检测未行，但结合HBsAg定量结果发现，其抗原水平仍处于中高值，提示病毒可能持续表达，存在进展风险。临床上应警惕“隐匿性活动期”的存在。

3.3 HBsAg定量检测弥补传统分型不足

HBsAg定量可反映体内病毒复制的程度与肝细胞感染状况，对慢性乙肝的分型与治疗时机判断具有重要补充价值。本研究中50例定量检测个体中，有18例HBsAg高于1000 IU/mL，虽HBeAg阴性，但可能处于病毒活跃状态；另有数例虽HBsAg浓度偏低，但结合肝功能异常提示疾病仍可能活动。可见，HBsAg定量有助于揭示五项指标难以识别的病理状态，尤其适用于e抗原阴性个体的进一步风险评估[2]。

3.4 联合检测提升个体化管理水平

乙肝五项和HBsAg定量检测的联合应用，可建立更加立体的评估体系。一方面可用于初次就诊者的分类判断，识别“真正的低风险携带者”与“隐匿的活动性患者”；另一方面，也可为抗病毒治疗提供参考，如HBsAg持续下降常提示治疗有效，清除抗原可能预示良好预后[3]。本研究建议，在慢性乙肝诊治中，尤其对e抗原阴性者，常规开展HBsAg定量检测，有助于精准分型与随访监测。

综上所述，乙型肝炎五项联合HBsAg定量检测对于慢性乙型肝炎的分型和病情评估具有重要指导意义。联合应用可提高隐匿性活动患者的识别率，有助于早期干预，指导个体化治疗策略。

参考文献：

[1]王贵强. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J]. 中华肝脏病杂志，2022，30(12)：881-902.

[2]张秀英. HBsAg定量在慢性乙型肝炎临床分型与疗效评估中的价值研究[J]. 中国实用内科杂志，2021，41(4)：325-328.

[3]李春梅. 乙肝五项联合HBsAg定量检测在基层医院筛查中的应用探讨[J]. 中国基层医药，2023，30(10)：1221-1223.